L’ importanza della diagnosi precoce dei carcinomi ovarici è cruciale nel determinare il successo della terapia chemioterapica e chirurgica.
Fino ad oggi l’unico marker sierico accettato clinicamente per la diagnosi di carcinomi ovarici è il Ca-125, che risulta elevato nella totalità dei carcinomi ovarici, ma presenta dei limiti diagnostici.
Solo, infatti, nella metà dei carcinomi ovarici risulta elevato già dagli stadi iniziali; inoltre in molti casi risulta elevato anche in condizioni patologiche non tumorali.
Ne risulta una sensibilità e una specificità non accettabile per un test di screening e la necessità di associarlo ad altri marker per aumentarne l’efficacia.

L’ HE-4 (WFDC2 gene) è un inibitore delle proteasi, amplificata e iperespressa nei carcinomi ovarici.
La sua espressione in tessuti normali, compreso l’ovaio, è molto bassa.

È dimostrato che l’ HE-4 risulta essere il migliore marcatore per una diagnosi precoce di carcinoma ovarico in pazienti con massa pelvica, con una sensibilità del 73% e una specificità del 94%.

Inoltre l’HE-4, a differenza del CA-125 non risulta alterato in condizioni benigne .
Con il dosaggio associato di HE-4 e CA-125 (indice ROMA) la sensibilità si attesta al 77% e la specificità al 95%, aumentando cosi’ la sensibilità del 33% rispetto al dosaggio del solo Ca-125.
Il dosaggio associato inoltre, presenta la migliore sensibilità e specificità nella diagnosi differenziale tra tumori al I stadio e masse ovariche benigne.

Il dosaggio associato di HE-4 e CA-125 (ROMA INDEX) risulta quindi ad oggi il migliore marcatore per screening e diagnosi precoce di tumore ovarico e per diagnosi differenziale con patologie non tumorali, apportando un notevole contributo al triage di pazienzi con massa pelvica.

Indice ROMA, Risk of Ovarian Malignancy Algorithm:

L’ indice ROMA è calcolato per pazienti in pre e post-menopausa usando i valori di HE4 e di CA-125 con un algoritmo dedicato.
Valori di riferimento Indice Roma:

Premenopausa:

• ROMA value ≥ 7.4% = alto rischio di carcinoma ovarico epiteliale
• ROMA value < 7.4% = basso rischio di carcinoma ovarico epiteliale

Postmenopausa:

• ROMA value ≥ 25.3% = alto rischio di carcinoma ovarico epiteliale
• ROMA value < 25.3% = basso rischio di carcinoma ovarico epiteliale

Note importanti:

• L’ indice ROMA deve essere calcolato utilizzando la determinazione del CA-125 e dell’HE-4 con lo stesso strumento.
• L’ HE-4 può essere utilizzato da solo ma le performance diagnostiche decrescono.
• Il 20% di carcinomi ovarici non esprimono Ca-125. Nell’80% di qusti casi l’HE-4 è espresso e permette la diagnosi.