Strategie di screening nelle patologie cervicovaginali hpv correlate
L’ HPV è un virus a trasmissione sessuale.
Quasi tutti gli uomini e le donne sessualmente attivi contraggono, nell’arco della loro vita, un’ infezione da HPV. Tra loro, per fortuna, solo una piccola parte svilupperà un cancro. Infatti, nel 90% dei casi, l’infezione è transitoria, ovvero regredisce spontaneamente nell’arco di 2 anni senza conseguenze.
I ceppi del virus HPV sono circa 150 e, di questi, 40 provocano lesioni benigne come condilomi e verruche (se appartenenti a sierotipi a basso rischio LR-HPV), oppure lesioni maligne displastiche (se appartenenti a sierotipi ad alto rischio HR-HPV).
I ceppi ad alto rischio sono 14; tra questi alcuni hanno la tendenza ad evolvere in cervicocarcinoma maggiormente rispetto ad altri, infatti si stima che l’HPV16 e l’HPV18 sono responsabili del 70% di casi di cancro cervicale.
Lo screening del tumore della cervice uterina, se correttamente eseguito permette una detection dei tumori eccellente.
L’ approccio più sensibile e specifico per la diagnosi precoce e la corretta classificazione delle pazienti è stato dimostrato essere il COMBO TEST che unisce la citologia su strato sottile alla ricerca dell’ RNA virale.
Rispetto al DNA infatti l’ HPV-RNA dei ceppi ad alto rischio consente di ottenere performance diagnostiche superiori.
- Individua forme persistenti di infezione escludendo casi che trovano spontanea risoluzione;
- Minimizza i falsi positivi indirizzando alla colposcopia i casi che realmente ne necessitano;
- Individua attività virale dei geni oncogeni E6-E7;
- Non ha cross reazioni con ceppi a basso rischio;
- Non presenta falsi negativi in caso di delezione regione L1;
- Ha sensibilità maggiore rispetto ai test a DNA per lesioni tumorali.
QUANDO ESEGUIRE IL TEST
Gruppo di Triage | Outcome | Parametro | Ratio (Aptima/HC2) |
ASC-US | CIN2+ | Sensibilità | 1.01 (0.97-1.06) |
Specificità | 1.19 (1.08-1.31) | ||
CIN3+ | Sensibilità | 1.01 (0.96-1.06) | |
Specificità | 1.18 (1.08-1.29) |
Arbyn M, et al. The Aptima HPV assay versus the Hybrid Capture 2 test in triage of women with ASC-US or LSIL cervical cytology: A meta-analysis of the diagnostic accuracy. Int J Cancer. 2013;132(1):101-108. doi:10.1002/ijc.27636
In pazienti HR-HPV positive, con o senza alterazioni citologiche, il test di metilazione di 2 specifici geni permette di avere una misura diretta del danno cellulare rilevando, con sensibilità e specificità per CIN3 prossime al 100%, lesioni precancerose e cancerose.
L’ efficienza del test consente una stadiazione del rischio esatta e permette una gestione ottimale del follow-up valutando correttamente la necessità di eseguire colposcopie.
Parametri Clinici |
Frazioni | Positivita' % (95% CI) |
Tutti i Carcinoma | 69/69 | 100.0 (94.0-100.0) |
Adenocarcinoma | 10/10 | 100.0 (69.0-100.0) |
Carcinoma a celle squamose | 59/59 | 105.0 (94.0-100.0) |
CIN3+ | 89/99 | 88.9 (81.0-93.7) |
CIN3 | 19/30 | 63.3 (45.1-78.4) |
CIN2 | 22/42 | 52.4 (37.5-66.8) |
≤CIN1 | 33/117 | 28.2 (20.8-37.0) |
Il test di metilazione si pone come test innovativo e risolutivo per la gestione di pazienti HR-HPV positive.
Luttmer et Al. Rewiev of molec. Diagn.2016